Diet Ketogenik: Pendekatan Tak Tertandingi untuk Memerangi Penyakit Alzheimer
Perkiraan waktu membaca: 30 menit
Catatan penulis: Sebagai Konselor Kesehatan Mental Berlisensi dengan pengalaman praktik pribadi selama 16 tahun, saya telah menghabiskan enam tahun terakhir untuk mengalihkan individu dengan penyakit mental dan gangguan neurologis ke diet ketogenik. Butuh waktu lama bagi saya untuk menulis artikel ini, dan saya tidak yakin mengapa. Saya pikir, sebagai seseorang yang menderita gangguan kognitif dalam riwayat kesehatan pribadi saya, postingan ini terasa emosional dan sulit untuk diobjektifkan. Saya tidak menderita penyakit Alzheimer (syukurlah), tetapi saya memang memiliki gangguan kognitif seperti seseorang Penyakit Alzheimer stadium 1. Selain itu, sebagai konselor kesehatan mental, saya duduk bersama pasien yang menyaksikan orang yang mereka cintai menjauh dari mereka karena penyakit ini. Penelitian ini jauh lebih maju tentang topik ini dibandingkan pada September 2021 ketika saya memulai blog ini. Sedemikian rupa sehingga saya merasa cukup percaya diri dengan pernyataan kuat yang saya buat dalam pembuatan judul "Diet Ketogenik: Pendekatan Tak Tertandingi untuk Memerangi Penyakit Alzheimer". Dan sekarang, sesuatu yang jauh di lubuk hati saya memberi tahu saya bahwa inilah saatnya. Saya menulis artikel blog ini dengan harapan seseorang (seperti Anda) akan menemukannya dan mempelajari cara ampuh untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit ini secara nyata untuk diri mereka sendiri atau seseorang yang mereka cintai.
Pengantar
Saya tidak akan membahas apa itu penyakit Alzheimer atau tingkat prevalensinya. Jika Anda mengunjungi pos ini, kemungkinan besar Anda akan belajar tentang opsi perawatan yang lebih baik, dan waktu adalah yang terpenting. Proses neurodegeneratif seperti demensia adalah kondisi yang sensitif terhadap waktu. Semakin lama Anda menunggu untuk mengobati penyebab yang mendasarinya, semakin banyak kerusakan yang terjadi. Meskipun demikian, pertama-tama penting untuk memahami perawatan yang ada dan kekurangannya. Pengetahuan ini akan memungkinkan Anda untuk membandingkannya dengan potensi keuntungan diet ketogenik bagi Anda atau orang yang Anda cintai.
Pilihan pengobatan saat ini untuk Alzheimer sangat suram. Obat yang saat ini disetujui – biasanya penghambat kolinesterase dan antagonis reseptor NMDA – terutama bertujuan untuk mengelola gejala daripada mengatasi mekanisme penyakit yang mendasari yang mendorong proses neurodegeneratif.
Penghambat kolinesterase seperti Donepezil (Aricept), Rivastigmine (Exelon), dan Galantamine (Razadyne). Obat ini bekerja dengan memperlambat pemecahan asetilkolin, neurotransmitter yang terlibat dalam memori dan kognisi, yang sering habis pada pasien Alzheimer. Efek samping yang umum dapat berupa mual, muntah, dan diare.
Antagonis reseptor NMDA seperti Memantine (Namenda). Obat ini bekerja dengan mengatur aktivitas glutamat, neurotransmitter lain yang berperan dalam memori dan pembelajaran. Overaktivitas glutamat dapat menyebabkan kerusakan sel, yang coba dicegah oleh Memantine. Potensi efek samping termasuk pusing, sakit kepala, dan kebingungan.
Sementara obat-obatan ini dapat memberikan bantuan sementara untuk beberapa gejala seperti gangguan memori dan kebingungan, mereka seringkali gagal dalam menghentikan atau bahkan memperlambat perkembangan penyakit. Selain itu, obat ini memiliki sejumlah efek samping potensial, mulai dari mual dan diare hingga gangguan irama jantung yang serius.
Tapi bagaimana dengan janji obat anti-amiloid beta (Aβ)? Ini telah dijanjikan sebagai obatnya, dan jika kita bertahan sedikit lebih lama, obat ajaib ini akan memperbaiki penyakit Alzheimer. Benar?
Peserta dengan gangguan kognitif ringan yang diobati dengan obat anti-Aβ diproyeksikan mengalami regresi material terhadap volume otak khas demensia Alzheimer ∼8 bulan lebih awal daripada jika mereka tidak diobati.
Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023). Kehilangan Volume Otak yang Dipercepat yang Disebabkan oleh Obat Anti-β-Amiloid: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis. Neurologi, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Obat ini membahayakan kesehatan otak jangka panjang. Jadi mengapa kita menggunakan ini untuk penyakit Alzheimer? Dan mengapa ahli saraf tidak memberikan persetujuan yang memadai kepada pasien tentang keterbatasan dan bahaya penggunaan obat-obatan untuk mencoba mengobati gejala penyakit Alzheimer? Dalam upaya kami untuk meredakan gejala sementara, kami mungkin secara tidak sengaja memperburuk lintasan penyakit secara keseluruhan.
Pada bagian berikut, kita akan menyelidiki lebih dalam proses patologis yang mendasari penyakit Alzheimer dan mengeksplorasi bagaimana diet ketogenik dapat berinteraksi dengan mekanisme ini – dan mengapa Anda memiliki hak mutlak untuk mengetahuinya sebagai pengobatan potensial untuk Anda atau seseorang yang Anda cintai. .
Mengatasi Hipometabolisme Otak pada Alzheimer: Memanfaatkan Diet Ketogenik
Inti dari patologi Alzheimer adalah fenomena yang dikenal sebagai hipometabolisme otak. Izinkan saya menjelaskan lebih baik apa arti istilah itu.
Hipometabolisme otak mengacu pada keadaan berkurangnya aktivitas metabolisme di otak, ditandai dengan penurunan penyerapan dan pemanfaatan glukosa – sumber energi utama untuk sel-sel otak. Perlambatan metabolisme yang menghancurkan ini bukan hanya karena kekurangan energi, meskipun itu akan cukup merusak. Ini memicu serangkaian efek merugikan yang merusak fungsi saraf dan mengganggu komunikasi antar sel otak.
Neuron sangat bergantung pada energi; bahkan sedikit defisit energi dapat secara signifikan memengaruhi kemampuan mereka untuk berfungsi. Tanpa kemampuan untuk memanfaatkan glukosa sebagai bahan bakar, mereka menjadi kurang efisien dalam mengirimkan sinyal, dan kemampuan mereka untuk membentuk koneksi baru, yang penting untuk pembelajaran dan memori, terganggu. Seiring waktu, hipometabolisme yang berkelanjutan dapat menyebabkan hilangnya neuron dan selanjutnya pengurangan volume otak (penyusutan otak), yang keduanya berkontribusi terhadap penurunan kognitif dan munculnya gejala yang terkait dengan kondisi seperti Penyakit Alzheimer. Oleh karena itu, hipometabolisme otak merupakan faktor kunci dalam patogenesis berbagai gangguan neurodegeneratif.
Biar saya perjelas jika kalimat terakhir tidak cocok untuk Anda.
Ini bukan masalah perdebatan atau pertentangan dalam komunitas ilmiah. Studi pencitraan otak secara konsisten menunjukkan pengurangan penyerapan glukosa di area tertentu di otak Alzheimer. Sejumlah studi peer-review telah mengaitkan aktivitas metabolisme yang berkurang ini dengan penurunan kognitif dan kehilangan ingatan yang menjadi ciri Penyakit Alzheimer.
Ini bukan hubungan hipotetis atau korelasi belaka tetapi aspek patologi penyakit yang mapan. Oleh karena itu, hipometabolisme otak bukanlah efek samping atau hasil dari penyakit Alzheimer; itu adalah bagian inti dari proses penyakit itu sendiri.
Dihadapkan dengan bukti yang tak terbantahkan ini, penargetan hipometabolisme otak muncul sebagai strategi penting yang bisa dibilang penting dalam bergulat dengan Penyakit Alzheimer. Namun, terlepas dari peran intinya dalam perkembangan penyakit, hipometabolisme otak tetap tidak tertangani oleh pengobatan saat ini atau perawatan standar untuk Penyakit Alzheimer.
Struktur Otak Hipometabolik pada AD
Seperti disebutkan sebelumnya, pada AD, gangguan metabolisme ini terutama terlihat di daerah otak tertentu yang penting untuk fungsi memori dan kognitif. Dua daerah yang sering terlibat adalah lobus parietal dan korteks cingulate posterior.
Lobus parietal, yang terletak di dekat bagian belakang otak, bertanggung jawab atas berbagai tugas, termasuk navigasi spasial, perhatian, dan pemrosesan bahasa. Kelemahannya dapat menyebabkan kesulitan dalam melakukan tugas-tugas ini, bermanifestasi sebagai mudah tersesat, berjuang untuk mempertahankan perhatian, atau kesulitan membaca atau memahami pembicaraan.
Korteks cingulate posterior, ditemukan di tengah otak, memainkan peran penting dalam pengambilan memori dan kontrol kognitif. Disfungsi di area ini dapat menyebabkan kesulitan dalam mengingat informasi dan membuat keputusan, yang merupakan gejala utama dari AD.
Karena kemampuan daerah ini untuk memanfaatkan glukosa secara efektif berkurang, demikian pula kemampuan mereka untuk melakukan tugas-tugas penting ini, berkontribusi secara signifikan terhadap penurunan kognitif yang terlihat pada AD.
Tapi saya tidak ingin memberi kesan bahwa hanya beberapa area otak yang menjadi hipometabolik pada penyakit Alzheimer.
Pada Penyakit Alzheimer, hipometabolisme otak tidak terbatas pada satu area saja, melainkan bermanifestasi secara progresif, memengaruhi berbagai area dari waktu ke waktu. Meskipun benar bahwa lobus parietal dan korteks cingulate posterior termasuk yang paling awal dan paling parah terkena dampaknya, seiring perkembangan penyakit, area lain di otak juga mengalami penurunan penyerapan dan pemanfaatan glukosa.
Terutama, lobus frontal, tempat fungsi eksekutif kita seperti pengambilan keputusan, pemecahan masalah, dan pengendalian emosi, akhirnya menjadi hipometabolik pada tahap akhir penyakit. Penurunan metabolisme pada lobus frontal ini dapat menyebabkan perubahan perilaku, gangguan penilaian, dan kesulitan dalam menjalankan tugas rutin.
Namun masalah hipometabolisme otak tidak berhenti sampai di situ saja.
Di otak AD, hipometabolisme glukosa
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mekanisme mitokondria pada penyakit Alzheimer: pencarian terapi. Penemuan Obat Hari Ini, 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
terutama dikaitkan dengan penurunan metabolisme energi … yang menyiratkan bahwa disfungsi mitokondria kemungkinan besar memainkan peran penting dalam perkembangan AD.
Pada Penyakit Alzheimer, hipometabolisme otak diam-diam menyebar ke luar area yang awalnya terkena, secara bertahap menelan hampir seluruh korteks serebral, lapisan terluar otak yang bertugas melakukan fungsi tingkat tinggi. Yang paling penting adalah lobus temporal, rumah bagi hippocampus—pusat memori otak. Saat aktivitas metabolisme berkurang di wilayah ini, gejala yang terkait dengan Alzheimer, seperti kehilangan ingatan, menjadi semakin jelas. Meluasnya gangguan metabolisme ini menggarisbawahi pentingnya memerangi masalah ini secara langsung.
Menurut publikasi dari database National Center for Biotechnology Information (NCBI), para peneliti telah mengamati penurunan penggunaan glukosa di daerah otak tertentu, yang menunjukkan hipometabolisme otak. Fenomena ini terjadi setidaknya 15 tahun (mungkin 30) sebelum munculnya gejala yang cukup parah yang terkait dengan penyakit Alzheimer. Meskipun ada potensi untuk memanfaatkan pencitraan otak dan analisis cairan tulang belakang untuk mengevaluasi risiko penyakit Alzheimer selama satu dekade atau lebih sebelum manifestasi khas dari gejala, termasuk gangguan kognitif ringan, jangan berharap dokter Anda menawarkan tingkat pengujian ini dalam waktu dekat. . Saat ini, lembaga medis tidak menanggapi gejala kognitif awal Anda dengan cukup serius untuk menawarkannya.
Untungnya kami memiliki diet ketogenik — secara harfiah terapi otak metabolik.
Menginduksi keadaan ketosis menggeser sumber energi tubuh dari glukosa menjadi asam lemak, yang dipecah menjadi badan keton, seperti beta-hidroksibutirat dan asetoasetat.
Kemampuan badan keton untuk menstabilkan metabolisme energi mitokondria membuatnya menjadi agen intervensi yang cocok.
Sridharan, B., & Lee, MJ (2022). Diet ketogenik: Komposisi neuroprotektif yang menjanjikan untuk mengelola penyakit Alzheimer dan mekanisme patologisnya. Kedokteran Molekuler Saat Ini, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Dua dari keton ini, beta-hidroksibutirat dan asetoasetat, sangat efisien dalam melewati metabolisme glukosa disfungsional di otak. Mereka dapat dengan cepat dan efisien diambil oleh sel-sel otak sebagai bahan bakar, sehingga menyegarkan kembali pasokan energi otak.
Baik β-HB dan acetoacetate memotong glikolisis untuk mengurangi asetil-KoA, yang kemudian dapat disalurkan ke dalam siklus Krebs, dan dengan demikian dapat meningkatkan ketersediaan energi di otak. Pada AD, serapan keton otak tidak terganggu, yang menjadikan KB sebagai sumber energi alternatif yang layak.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … & Qin, H. (2022). Diet ketogenik untuk penyakit manusia: mekanisme yang mendasari dan potensi implementasi klinis. Transduksi Sinyal dan Terapi Bertarget, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Apakah semua perasaan ini teoretis? Jangan khawatir. Saya mendorong Anda untuk menonton video tentang otak yang benar-benar menyala kembali dengan energi setelah infus salah satu dari badan keton ini dalam sebuah studi penelitian.
Tetapi Anda telah diberi tahu bahwa otak membutuhkan glukosa! Apa yang akan terjadi pada saya atau orang yang saya cintai jika kita memotong karbohidrat serendah itu? Otak Anda membuat semua glukosa yang dibutuhkan tubuh Anda glukoneogenesis, yang menyediakannya dalam jumlah dan jadwal yang tepat. Faktanya, makan terlalu banyak karbohidrat mungkin telah membantu menciptakan masalah hipometabolisme otak sejak awal.
Ketika Anda atau orang yang Anda cintai membatasi asupan karbohidrat untuk waktu yang cukup lama, tubuh akan menggunakan lemak makanan yang Anda makan dan lemak yang dibakar tubuh untuk menghasilkan keton. Jika seseorang kekurangan gizi atau memiliki berat badan lebih rendah, itu berarti kita meningkatkan asupan lemak makanan untuk menjaga energi dan meminimalkan potensi penurunan berat badan.
β-Hydroxybutyrate (βOHB), badan keton, dioksidasi sebagai bahan bakar otak.
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Hydroxybutyrate di otak: satu molekul, banyak mekanisme. Penelitian neurokimia, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Karena kita berbicara tentang metabolisme otak dan energi otak, perlu Anda ketahui bahwa diet ketogenik tidak hanya menyelamatkan energi otak dengan menyediakan sumber bahan bakar alternatif. Mereka juga merupakan badan pensinyalan molekuler.
Dan karena itu berlaku untuk energi, Anda harus tahu bahwa mereka mengaktifkan jalur gen yang memungkinkan lebih banyak mitokondria (pembangkit listrik sel) untuk dibuat dan juga memungkinkan pembangkit tenaga (mitokondria) yang ada untuk bekerja lebih efisien dan berfungsi lebih baik. Seperti yang dapat Anda bayangkan, ini memiliki banyak efek hilir dan penyembuhan yang bermanfaat bagi otak penderita Alzheimer yang berjuang dengan produksi energi.
Secara konsisten, badan keton menjaga mitokondria dan perannya dalam homeostasis energi seluler
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., … & Rizzo, R. (2022). Evolusi ketosis: dampak potensial pada kondisi klinis. Nutrisi, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Dan astaga, bukankah hanya satu efek dari diet ketogenik ini yang mampu memperbaiki hipometabolisme otak menjadi anugerah? Bukankah efek yang satu ini saja akan menjadi pengobatan yang lebih baik dengan sendirinya daripada semua obat yang saat ini kita gunakan sebagai standar perawatan? Ya! Itu benar-benar akan. Dan saya akan meninggalkan artikel ini dan mengirim Anda menuju kesembuhan Anda (atau orang yang Anda cintai). Tapi sebenarnya ada efek tambahan yang diberikan diet ketogenik yang sangat berperan dalam memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer. Saya ingin Anda mengenal mereka semua.
Terus membaca.
Stres Oksidatif pada Penyakit Alzheimer: Memanfaatkan Kekuatan Ketogenik
Mempertimbangkan penurunan fungsi mitokondria adalah pendorong stres oksidatif (OS), tidak mengherankan jika stres oksidatif adalah bagian dari apa yang mendorong proses penyakit pada penyakit Alzheimer (AD).
Memang, banyak bukti menunjukkan bahwa OS terjadi sebelum munculnya gejala pada AD dan bahwa kerusakan oksidatif terdeteksi tidak hanya di daerah otak yang rentan tetapi juga di daerah perifer.
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Menghubungkan stres oksidatif dan proteinopati pada penyakit Alzheimer. Antioksidan, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Bagi mereka yang baru mengenal istilah ini, stres oksidatif menggambarkan ketidakseimbangan yang terjadi dalam tubuh kita antara molekul berbahaya yang disebut spesies oksigen reaktif (ROS) dan kemampuan kita untuk bertahan melawannya. Anda tidak dapat hidup dan tidak membuat ROS, karena mereka adalah bagian normal dari metabolisme, tetapi di otak Alzheimer, stres oksidatif keluar dari grafik, dan ketidakmampuan otak untuk melawannya mendorong perkembangan penyakit, menyebabkan kerusakan pada neuron kita, protein, dan DNA. Kerusakan inilah yang kita sebut sebagai stres oksidatif. Tapi seperti apa stres oksidatif ketika itu terjadi di otak? Sepertinya peroksidasi lipid dan kesalahan lipatan protein.
Penggerak Stres Oksidatif pada Alzheimer
Peroksidasi lipid adalah salah satu hasil paling umum dari stres oksidatif. Ini sangat merusak neuron karena membran plasma mereka mengandung asam lemak tak jenuh ganda dalam jumlah tinggi. Asam lemak tak jenuh ganda rentan terhadap oksidasi. Proses ini mengubah sifat membran sel, memengaruhi fluiditas, permeabilitas, dan fungsi protein yang terikat membran. Ini tangki fungsi saraf penting dan kemampuan neuron untuk berkomunikasi satu sama lain.
Oksidasi protein menyebabkan perubahan struktur dan fungsi protein. Ini dapat mengganggu aktivitas enzim dan fungsi reseptor, menghambat proses biokimia dan metabolisme normal neuron.
Dan apa yang kita lihat di otak Alzheimer, berjuang melawan stres oksidatif dalam jumlah besar?
Stres oksidatif dapat memperburuk produksi dan akumulasi amiloid-beta. Peptida ini dapat menyebabkan stres oksidatif dengan sendirinya, menciptakan lingkaran setan kerusakan. Selain itu, protein dan lipid yang rusak secara oksidatif cenderung membentuk agregat, yang dapat memperburuk pembentukan plak amiloid-beta.
Peran stres oksidatif juga terlihat dalam hiperfosforilasi tau, karakteristik lain dari Alzheimer. Dalam kondisi stres oksidatif, terjadi peningkatan aktivasi beberapa kinase (enzim yang menambahkan gugus fosfat ke protein lain), yang dapat menyebabkan hiperfosforilasi tau. Tau hiperfosforilasi lebih rentan terhadap agregasi, yang mengarah pada pembentukan kekusutan neurofibrillary, ciri khas lain dari AD.
Selain itu, stres oksidatif dapat menyebabkan kematian neuron pada AD melalui proses yang disebut apoptosis atau kematian sel terprogram. Paparan kronis terhadap stres oksidatif dapat memicu jalur ini, yang menyebabkan hilangnya neuron dan memburuknya gejala kognitif.
Proteinopati dan produksi spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan, yang merupakan fitur utama yang diamati pada otak penyakit Alzheimer (AD), berkontribusi terhadap toksisitas neuronal.
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Menghubungkan stres oksidatif dan proteinopati pada penyakit Alzheimer. Antioksidan, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Izinkan saya mengatakannya lagi, dengan cara lain, kalau-kalau itu tidak berhasil untuk Anda.
Stres oksidatif tidak hanya berperan sebagai penonton dalam penyakit Alzheimer. Ini bukan hanya hubungan asosiasional yang ditemukan dalam literatur ilmiah. Stres oksidatif di otak Alzheimer adalah kekuatan yang kuat dan berbahaya yang secara aktif mendorong perkembangan dan perkembangan penyakit. Pemerintahannya yang tidak terkendali memicu dan mempercepat penurunan otak, tanpa henti memperburuk degenerasi yang menandai penyakit Alzheimer.
Stres oksidatif yang tidak terkendali mendorong peristiwa neurokimia yang mengarah pada pembentukan ciri khas Alzheimer: plak amiloid-beta dan kusut tau.
Mengapa stres oksidatif tidak terkendali di otak penderita Alzheimer? Karena pengobatan yang kita kembangkan untuk penyakit ini tidak cukup jauh ke belakang dalam rantai sebab-akibat untuk memberi kita harapan apa pun. Mereka tidak memperbaiki energi otak. Mereka tidak mengatasi kaskade stres oksidatif yang datang dalam banyak kasus penyakit Alzheimer akibat krisis energi otak.
Untungnya, kami memiliki diet ketogenik untuk membantu melawan stres oksidatif di otak penyakit Alzheimer.
Tapi bagaimana mekanisme diet ketogenik mencapai ini?
Diet Ketogenik Mengurangi Stres Oksidatif
Pertama, meningkatkan energi otak dan meningkatkan jumlah dan fungsi mitokondria yang merupakan bagian dari diet ketogenik, adalah a keuntungan besar untuk melawan stres oksidatif. Neuron membutuhkan energi untuk melakukan fungsi dasar dan pemeliharaan sel! Seberapa baik Anda melakukan tugas atau bekerja ketika Anda tidak memiliki energi? Tidak begitu baik? Banyak hal menumpuk, dan hal-hal hampir tidak tercapai atau tidak dilakukan dengan baik? Tepat. Otak Anda membutuhkan penyelamatan energi yang terjadi pada diet ketogenik untuk menjaga stres oksidatif dan mengatur keseimbangan antara stres oksidatif dan ROS di otak.
β-hidroksibutirat (BHB), badan keton primer yang diproduksi selama ketosis, ditemukan memiliki sifat antioksidan. Pengurangan ROS dicapai dengan meningkatkan efisiensi rantai transpor elektron di mitokondria, mengurangi kebocoran elektron dan, selanjutnya pembentukan ROS. Dengan menurunkan produksi ROS secara keseluruhan, BHB secara tidak langsung dapat mengurangi beban stres oksidatif.
Tetapi diet ketogenik memiliki cara ampuh lainnya untuk membantu mengurangi stres oksidatif. Diet ketogenik telah terbukti mampu meningkatkan antioksidan endogen (buatan tubuh kita) yang kuat yang dikenal sebagai glutathione (GSH).
Bersama-sama, hasilnya menunjukkan bahwa KD mengatur biosintesis GSH, meningkatkan status antioksidan mitokondria, dan melindungi mtDNA dari kerusakan akibat oksidan.
Jarrett, SG, Lebih Ringan, JB, Liang, LP, & Patel, M. (2008). Diet ketogenik meningkatkan kadar glutathione mitokondria. Jurnal neurokimia, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Peningkatan produksi glutathione yang kita lihat pada diet ketogenik kemungkinan karena ketosis mendorong produksi NADPH, koenzim yang berperan penting dalam regenerasi glutathione. Ketika sel memiliki pasokan NADPH yang memadai, mereka dapat lebih efisien mengubah glutathione teroksidasi (GSSG) kembali menjadi bentuk aktif tereduksi (GSH), sehingga mempertahankan pertahanan antioksidan yang kuat.
... peningkatan produksi antioksidan (misalnya GSH) dan detoksifikasi enzim yang mungkin penting dalam memediasi efek perlindungan dari KD.
Lebih ringan, J., & Patel, M. (2012). Modulasi stres oksidatif dan fungsi mitokondria oleh diet ketogenik. Penelitian epilepsi, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Dengan mendukung produksi dan regenerasi glutathione, BHB membantu mempertahankan kumpulan glutathione aktif dan tereduksi yang siap untuk menetralkan ROS dan mengurangi stres oksidatif dengan menunjukkan sifat antioksidan independennya sendiri. Hubungan simbiosis antara BHB dan glutathione berfungsi untuk memperkuat pertahanan antioksidan, terutama penting di otak di mana stres oksidatif dapat memiliki efek yang merusak.
Mengapa kita tidak menggunakan diet ketogenik sebagai pertahanan lini pertama melawan kerusakan akibat stres oksidatif? Mengapa ini tidak menjadi pengobatan pilihan yang kuat, terutama dalam konteks efek yang sangat tidak memadai pada perkembangan penyakit Alzheimer yang ditawarkan sebagai standar perawatan kami saat ini?
Mengumpulkan studi praklinis dan klinis telah menunjukkan bahwa KD bermanfaat untuk AD. Mekanisme potensial yang mendasari termasuk peningkatan fungsi mitokondria, optimalisasi komposisi mikrobiota usus, dan pengurangan peradangan saraf dan stres oksidatif.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Diet Ketogenik sebagai Intervensi Non-Obat yang Menjanjikan untuk Penyakit Alzheimer: Mekanisme dan Implikasi Klinis. Jurnal Penyakit Alzheimer, (Pracetak), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Bukankah penyelamatan energi otak melalui sumber bahan bakar alternatif, peningkatan biogenesis mitokondria, dan sifat antioksidan yang lebih baik untuk mengurangi stres oksidatif sudah cukup untuk menominasikan terapi metabolik untuk otak ini sebagai pengobatan tahun ini untuk demensia? Itu akan. Tapi percaya atau tidak, ada lebih banyak efek pleiotropik dari diet ketogenik yang ingin Anda ketahui.
Ketidakseimbangan Neurotransmitter pada Alzheimer: Efek Keto
Obat-obatan yang mengintervensi hanya pada keseimbangan neurotransmitter dan tingkat fungsi, sejujurnya, kehilangan hutan untuk pepohonan. Mereka berfokus pada produk akhir dari proses yang panjang dan berjenjang tanpa mengatasi disfungsi hulu mitokondria, metabolisme, dan regulasi stres oksidatif yang memicu perkembangan patologis menuju penyakit Alzheimer. Tapi Anda mungkin penasaran tentang bagaimana diet ketogenik dapat membantu masalah neurotransmitter yang kita lihat berkembang di Alzheimer, jadi mari terus belajar!
Jadi mari kita kembali meninjau kesia-siaan pengobatan yang berfokus pada masalah neurotransmitter yang terlihat pada penyakit Alzheimer tetapi juga bergerak maju dalam pemahaman kita tentang bagaimana diet ketogenik adalah pilihan yang lebih baik untuk mengatasinya begitu hal itu terjadi.
Jauhkan Pegangan pada Glutamat Anda
Ingat dari bacaan Anda sebelumnya di posting ini bahwa antagonis reseptor NMDA seperti Memantine (Namenda) adalah obat yang diresepkan untuk mengatur aktivitas glutamat. Kebetulan diet ketogenik memiliki efek yang kuat tanpa efek samping.
Telah diamati bahwa aseton dan β-hidroksibutirat (βHB) bertindak sebagai penghambat glutamat pada reseptor NMDA, secara khusus menyoroti aktivitas yang ditunjukkan oleh βHB
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Modulasi tubuh keton saluran ion ligan-gated. Neurofarmakologi, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Mengapa kita tidak memanfaatkan diet ketogenik untuk tujuan ini dan menghindari efek samping pusing, sakit kepala, dan kebingungan yang merupakan bagian dari pengobatan ini?
KD dapat memberikan manfaat terapeutik pada pasien dengan masalah neurologis dengan secara efektif mengontrol keseimbangan antara proses pro dan antioksidan serta neurotransmiter pro-rangsangan dan penghambatan.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Peran terapeutik diet ketogenik pada gangguan neurologis. Nutrisi, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Diet Ketogenik Memodulasi GABA
Ini tidak semua tentang mengurangi tingkat racun glutamat. Perlu ada keseimbangan antara neurotransmitter glutamat rangsang dan neurotransmitter penghambat gamma-aminobutyric acid (GABA). Salah satu efek utama diet ketogenik pada kimia otak melibatkan (GABA), neurotransmitter penghambat utama di otak. Penelitian telah menunjukkan bahwa badan keton dapat meningkatkan produksi GABA otak. Ini relevan dengan penyakit Alzheimer karena pensinyalan GABAergik sering terganggu pada pasien Alzheimer, dan meningkatkan tonus GABAergik dapat membantu memulihkan keseimbangan jaringan saraf yang terganggu oleh penyakit tersebut.
Ini menghasilkan peningkatan produksi ATP dan perubahan dalam sintesis asam β-aminobutyric (GABA: neurotransmitter penghambat yang paling kuat) dan glutamat (neurotransmitter rangsang utama).
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Mekanisme molekuler yang mendasari sifat bioaktif dari diet ketogenik. Nutrisi, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Juga, ingat bahwa dalam pendahuluan, kami membahas penggunaan kelas obat yang dikenal sebagai inhibitor Cholinesterase. Tujuan obat ini adalah untuk memperlambat pemecahan asetilkolin, neurotransmitter yang sering habis pada pasien Alzheimer.
Tapi bagaimana dengan Asetilkolin?
Asetilkolin adalah neurotransmitter yang memainkan peran kunci dalam memori dan pembelajaran dan terutama berkurang pada penyakit Alzheimer. Meskipun diet ketogenik tidak secara langsung meningkatkan kadar asetilkolin, diet ini mendukung kesehatan otak dengan cara membantu mempertahankan fungsi asetilkolin. Dengan mengurangi stres oksidatif dan mendukung fungsi mitokondria, diet ketogenik melindungi neuron kolinergik (neuron yang menggunakan asetilkolin untuk mengirimkan sinyal) dari kerusakan.
Jadi mengetahui bahwa stres oksidatif dan mitokondria yang rusak dapat mengganggu pelepasan dan reseptor asetilkolin, bagaimana kalau kita meningkatkan fungsi mitokondria secara eksponensial dan mengurangi stres oksidatif melalui mekanisme kuat yang melekat dalam diet ketogenik? Saya menduga kita mungkin melihat peningkatan kadar asetilkolin pada pasien Alzheimer tanpa efek samping yang umum dari mual, muntah, dan diare.
Meredakan Neuroinflamasi pada Penyakit Alzheimer: Dampak Terapi Ketosis
Peradangan saraf terjadi ketika sistem kekebalan Anda mencoba melindungi otak Anda dari infeksi, cedera, atau akumulasi protein abnormal. Saat respons imun dipicu di otak, mikroglia dan astrosit secara aktif menyerang ancaman tersebut. Dan saat mereka menyerang ancaman tersebut, mereka memancarkan dan melepaskan sekumpulan sitokin peradangan. Dan seperti dalam tembak-menembak, beberapa peluru akan terbang dengan cara yang tidak tepat, dan beberapa kerusakan tambahan akan terjadi.
Jika tingkat stres oksidatif Anda dikelola dengan baik, otak dapat membangun kembali dan memperbaiki dari proses ini; jika tidak, tidak. Dan dengan cara ini, peradangan saraf membantu mendorong proses neurodegeneratif.
Ketika peradangan saraf menjadi kronis dan tak henti-hentinya, itu benar-benar akan mengubah perilaku mikroglia ini (morfologi) dan membuat mereka cukup "memicu kebahagiaan" dan agresif dalam perilaku mereka saat menghadapi serangan. Saat dalam keadaan overaktif ini, mikroglia akan mulai memakan dan menghancurkan neuron yang hanya sakit dan bisa diselamatkan!
Anda dapat membayangkan bagaimana sistem kekebalan yang berfungsi buruk, penghalang darah-otak (BBB) yang rusak tidak dapat melindungi otak, atau tingkat stres oksidatif yang tinggi karena hipometabolisme glukosa (energi otak yang buruk) atau kekurangan mikronutrien semuanya dapat mendorong kaskade peradangan saraf tanpa henti. . Dan tidak mengherankan, itu dapat berkontribusi pada perkembangan dan perkembangan penyakit neurodegeneratif, termasuk penyakit Alzheimer.
Peradangan saraf adalah salah satu ciri utama penyakit Alzheimer.
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023). Peradangan saraf pada penyakit Alzheimer: kemajuan saat ini dalam pensinyalan molekuler dan terapi. Peradangan, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Jika Anda masih merasa sedikit bingung tentang perbedaan antara peradangan saraf dan stres oksidatif dan bagaimana hubungannya, Anda mungkin menemukan artikel di bawah ini bermanfaat.
Sebelum kita masuk ke mekanisme di mana diet ketogenik mengurangi peradangan saraf, mari tinjau pemahaman kita sejauh ini.
Keton memberi bahan bakar pada otak dan menyelamatkan energi otak. Jika otak kelaparan akan energi, ia menjadi stres dan bersemangat. Stres oksidatif melewati atap, dan mikronutrien menjadi terkuras saat mencoba menjaga semuanya tetap terkendali. Neurotransmitter menjadi tidak seimbang (dan neurotoksik dalam ketidakseimbangannya; ingat Glutamat?), dan reseptor neurotransmitter mereka merusak dan mengganggu jalur komunikasi yang diperlukan untuk pemeliharaan dan fungsi. Peradangan saraf terjadi dan dihasilkan melalui putaran umpan balik tanpa henti dan mencapai keadaan kronis di otak.
Kami juga telah mempelajari bahwa badan keton dapat meningkatkan kapasitas antioksidan otak secara langsung dan tidak langsung. Dan jika demikian, apakah manfaat diet ketogenik dihentikan? Jika itu "semua" diet ketogenik dapat menawarkan proses neurodegeneratif otak seperti penyakit Alzheimer, bukankah itu cukup? Bukankah kita akan sangat lega bahwa ada sesuatu untuk membantu memperbaiki semua mekanisme penyakit itu?
Kita akan! Dan kami adalah! Tapi itu bukan satu-satunya cara diet ketogenik membantu melawan peradangan saraf. Posting blog ini bisa berhenti di situ. Tapi saya benar-benar ingin Anda memahami banyak efek pleiotropik yang dimiliki diet ketogenik terhadap kesehatan otak, jadi saya akhirnya dapat memahami semua orang bahwa kita tidak memiliki obat yang melakukan bahkan sebagian kecil dari ini!
Menjinakkan Mikroglia: Manfaat Neurologis Tak Terlihat dari Diet Ketogenik
Seperti yang telah dibahas sebelumnya, sel mikroglial memainkan peran penting dalam peradangan saraf.
Peradangan saraf dikaitkan dengan aktivasi mikroglia dan peningkatan pelepasan faktor peradangan seperti tumor necrosis factor (TNF), interleukin (IL-1β, IL-6) dan radikal bebas, yang dapat menyebabkan disfungsi progresif atau kematian sel di otak.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Peran Terapi Diet Ketogenik pada Gangguan Neurologis. Nutrisi, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Keto: Pengatur Utama Jalur Peradangan
Ada banyak mekanisme berbeda di mana diet ketogenik melawan peradangan, dan efeknya sebagai tubuh pensinyalan molekuler pada jalur peradangan yang berbeda benar-benar salah satu yang paling mengesankan dari semuanya!
Efek diet ketogenik pada peradangan NLRP3
Pertama, BHB (salah satu badan keton yang dibuat dengan diet ketogenik) menghambat sesuatu yang disebut peradangan NLRP3. Ini adalah kompleks protein yang memainkan peran penting dalam respon imun bawaan dan peradangan. Ketika diaktifkan oleh mikroglia dan jenis sel lainnya, ini memicu pelepasan sitokin proinflamasi seperti IL-1β dan IL-18, yang berkontribusi pada proses inflamasi dalam tubuh.
Diet ketogenik berperan dalam menghambat proses ini. Dengan menghambat inflamasi NLRP3, BHB membantu mengurangi pelepasan sitokin proinflamasi dan meredam respons inflamasi.
Disimpulkan bahwa KD menghambat respon inflamasi OA melalui inflamasiom NLRP3, sehingga melindungi tulang rawan artikular. Peradangan adalah kompleks protein yang ditemukan di sitoplasma, dan terlibat dalam pengaturan respons peradangan.
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Diet ketogenik memperbaiki peradangan dengan menghambat peradangan NLRP3 pada osteoarthritis. Penelitian & terapi radang sendi, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB dapat menghambat peradangan NLRP3 dengan berbagai mekanisme. Ini menghambat perakitan kompleks inflammasome NLRP3, mencegah aktivasi. Ini menghambat produksi sitokin pro-inflamasi seperti IL-1β dengan mengurangi aktivasi inflammasome. Dan itu dapat memodulasi aktivitas faktor transkripsi NF-κB, yang mengatur ekspresi gen yang terlibat dalam peradangan.
Mari kita baca lagi kalimat terakhir itu. Ini mengatur ekspresi gen yang terlibat dalam peradangan. Tunjukkan pada saya obat farmasi untuk Alzheimer yang berhasil melakukannya.
Kunci ketogenik untuk HCA2
Peran lain yang dimainkan oleh beta-hidroksibutirat (BHB), keton yang diproduksi pada diet ketogenik, adalah interaksinya dengan reseptor yang disebut Hydroxycarboxylic Acid Receptor 2 (HCA2) atau G-protein coupled receptor 109A (GPR109A). Badan keton ini mengikat dan mengaktifkan HCA2 dan mengirimkan sinyal di dalam sel untuk mengurangi peradangan.
Sekarang, mari kita bicara tentang prostaglandin. Prostaglandin adalah bahan kimia dalam tubuh kita yang berperan dalam peradangan. Mereka bertindak seperti pembawa pesan yang membawa sinyal ke sel, memberi tahu mereka untuk meradang. BHB mengurangi produksi prostaglandin ini. Saat BHB mengaktifkan HCA2, BHB mengirimkan sinyal ke sel untuk berhenti mengirimkan pesan teks yang menghasut tersebut. Dengan kata lain, BHB bertindak sebagai tombol "bisu" untuk sel, mencegahnya melepaskan terlalu banyak pesan yang memicu peradangan.
Dengan mengurangi produksi prostaglandin dan meredam respons peradangan, BHB membantu mengendalikan peradangan dalam tubuh. Ini adalah salah satu cara diet ketogenik, dengan peningkatan produksi BHB, dapat memiliki efek anti-inflamasi.
Diet Ketogenik: Transformator Poros Usus-Otak untuk Memerangi Peradangan
Mikrobioma usus diduga memberikan pengaruh pada perkembangan penyakit Alzheimer. Diperkirakan melakukan ini melalui produksi mikrobioma dari metabolit, efek pada neurotransmiter, modulasi sistem kekebalan dan peradangan, dan efek potensial pada integritas penghalang darah-otak (BBB).
Peran mikrobiota usus dan GMBA [usus mikrobiota-otak sumbu] di AD sangat penting. Komposisi bakteri usus mempengaruhi secara dramatis setiap gangguan neurologis yang berkaitan dengan usia, seperti AD, dan gangguan mood.
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Peran Potensial Mikrobiota Usus dalam Penyakit Alzheimer: Dari Diagnosis hingga Pengobatan. Nutrisi, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Diet ketogenik menyebabkan perubahan signifikan pada mikrobioma usus. Ini mendorong pertumbuhan bakteri menguntungkan sambil mengurangi kelimpahan mikroba yang berpotensi berbahaya. Pergeseran komposisi mikroba ini terlihat berdampak pada fungsi otak dan peradangan melalui sumbu usus-otak secara mendalam.
Mengapa? Karena mikrobioma usus menghasilkan berbagai metabolit dan molekul pensinyalan yang dapat berinteraksi dengan sistem saraf. Molekul-molekul ini dapat secara langsung memengaruhi fungsi otak dan memodulasi proses inflamasi. Kemampuan diet ketogenik untuk mengurangi peradangan dapat dimediasi, setidaknya sebagian, oleh dampaknya terhadap mikrobiota usus. Itu hanya satu mekanisme lagi dimana diet ketogenik membantu melawan peradangan saraf dan memodulasi hanya satu lagi proses penyakit mendasar yang terlihat pada demensia Alzheimer.
Mengapa kita tidak menggunakan intervensi yang mempromosikan kondisi peradangan yang lebih sehat di otak pada seseorang yang menderita proses neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer?
Komposisi mikrobiota dapat mempengaruhi perkembangan dan juga penghambatan perkembangan penyakit, dan dapat mewakili strategi terapi lain yang potensial untuk gangguan neurologis.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Peran terapeutik diet ketogenik pada gangguan neurologis. Nutrisi, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Jika Anda ingin memahami efek diet ketogenik pada beberapa faktor lain yang terkait dengan mikrobioma yang dibahas di bagian ini, silakan lihat artikel tambahan di bawah ini sebelum melanjutkan ke kesimpulan.
Kesimpulan: Penyakit Alzheimer dan Peran Diet Ketogenik yang Sangat Diperlukan
Jadi apakah diet ketogenik akan memperbaiki semua mekanisme patologis yang mendasari yang merupakan bagian dari penurunan kognitif orang yang Anda cintai (atau Anda)? Mungkin. Tapi mungkin tidak. Jika stres oksidatif semakin didorong oleh beban logam berat, paparan toksisitas jamur, infeksi tersembunyi, atau berbagai faktor lainnya, Anda mungkin menginginkan atau membutuhkan bantuan tambahan. Perkembangan penyakit dapat didorong oleh tingkat mikronutrien penting yang tidak mencukupi atau kurang yang dibutuhkan mitokondria untuk berkembang.
Ada faktor pendorong yang berbeda untuk penyakit Alzheimer dan fenotipe yang berbeda. Tujuan artikel ini bukan untuk memperdebatkan atau memperdebatkan apakah diet ketogenik akan memperbaiki semua mekanisme patologis yang mendasari yang merupakan bagian dari perkembangan penyakit tertentu siapa pun.
Maksud dan tujuan dari artikel ini adalah untuk menunjukkan kepada Anda bahwa diet ketogenik adalah pilihan pengobatan paling komprehensif dan neuroprotektif yang kami miliki. Untuk menyampaikan secara efektif kepada Anda bahwa jika ada sesuatu yang memiliki kesempatan untuk menghentikan atau memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer melalui berbagai mekanisme pelengkap, sejujurnya, itu adalah diet ketogenik.
Dan akhirnya, artikel ini ditulis untuk menghancurkan kesalahpahaman bahwa perawatan yang diresepkan oleh ahli saraf Anda merupakan satu-satunya jalan untuk mengatasi apa yang telah digambarkan secara tidak akurat sebagai prognosis yang mengerikan dan tidak dapat diubah. Saya tidak yakin itu terjadi ketika faktor-faktor mendasar yang dijelaskan dalam posting ini diberi akses ke intervensi yang kuat seperti diet ketogenik. Paling tidak, dalam banyak kasus, menurut saya perlambatan perkembangan itu mungkin terjadi.
Jangan duduk diam, menunggu profesional perawatan kesehatan mengejar kecepatan penemuan ilmiah sementara otak Anda atau orang yang Anda cintai terus mengalami degenerasi saraf hingga tidak dapat kembali lagi.
Anda dapat bekerja sama dengan ahli diet atau ahli gizi terlatih ketogenik untuk membantu mereka (atau diri Anda sendiri). Jika Anda memiliki Mild Cognitive Impairment (MCI) dini atau tahap selanjutnya Alzheimer dan mendapat dukungan dari pengasuh, Anda dapat menemukan dukungan dan manfaat dalam program online saya.
Di mana pun Anda memutuskan untuk mencari bantuan, jangan menunggu.
Saya di sini untuk memberi tahu Anda bahwa tidak ada yang akan menyelamatkan Anda atau orang yang Anda cintai dari rahang demensia. Tindakan menerapkan diet ketogenik bisa dilakukan, dan banyak sekali dukungan di luar sana.
Aku mengirimimu cinta dalam perjalananmu.
Jika Anda mencari informasi tentang keton eksogen, Anda mungkin menemukan artikel berikut bermanfaat.
Referensi
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). -Hydroxybutyrate di Otak: Satu Molekul, Beberapa Mekanisme. Penelitian Neurokimia, 42(1), 35 – 49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK, & Maes, M. (2022). Jalur Tryptophan Catabolite atau Kynurenine pada Penyakit Alzheimer: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. Jurnal Penyakit Alzheimer, 88(4), 1325 – 1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D., & Bruneau, M. (2022). Implikasi Ketosis Fisiologis pada Otak Kognitif: Tinjauan Naratif. Nutrisi, 14(3), Pasal 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023). Kehilangan Volume Otak yang Dipercepat yang Disebabkan oleh Obat Anti-β-Amiloid: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis. Neurologi, 100(20), e2114 – e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Gejala Alzheimer: Perubahan Otak. (dan). Diakses pada 21 Mei 2023, dari https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ, & Solas, M. (2022). Perubahan Metabolik Otak pada Penyakit Alzheimer. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 23(7), Pasal 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL, & Bohnen, NI (2023). Intervensi ketogenik pada gangguan kognitif ringan, penyakit Alzheimer, dan penyakit Parkinson: Tinjauan sistematis dan penilaian kritis. Perbatasan dalam Neurologi, 14, 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL, & Henderson, ST (2008). Hypometabolism sebagai target terapi pada penyakit Alzheimer. Ilmu Saraf BMC, 9(Lampiran 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N., & Cunnane, SC (2018). Perbandingan cross-sectional glukosa otak dan metabolisme keton pada orang dewasa yang lebih tua secara kognitif sehat, gangguan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer dini. Gerontologi Eksperimental, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Cullingford, TE (2004). Diet ketogenik; asam lemak, reseptor yang diaktifkan asam lemak dan gangguan neurologis. Prostaglandin, Leukotrien, dan Asam Lemak Esensial, 70(3), 253 – 264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011). METABOLISME BAHAN BAKAR OTAK, PENUAAN DAN PENYAKIT ALZHEIMER. Nutrisi (Burbank, Los Angeles County, California), 27(1), 3 – 20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Evolusi Ketosis: Dampak Potensial pada Kondisi Klinis. Nutrisi, 14(17), Pasal 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, LB, Patel, M., & Rho, JM (2014). Diet ketogenik, mitokondria, dan penyakit saraf. Jurnal Penelitian Lipid, 55(11), 2211 – 2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S., & Massieu , L. (2023). Pengaruh Badan Keton, D-β-Hydroxybutyrate, pada Regulasi Sirtuin2-Mediated dari Kontrol Kualitas Mitokondria dan Jalur Autophagy-Lysosomal. Sel, 12(3), Pasal 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E., & Bogdanos, DP (2020). Ke Keto atau Tidak ke Keto? Tinjauan Sistematis Percobaan Terkendali Acak yang Menilai Efek Terapi Ketogenik pada Penyakit Alzheimer. Kemajuan Nutrisi, 11(6), 1583 – 1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, SG, Lebih Ringan, JB, Liang, L.-P., & Patel, M. (2008). Diet ketogenik meningkatkan kadar glutathione mitokondria. Jurnal Neurochemistry, 106(3), 1044 – 1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Efek Diet Ketogenik pada Peradangan Neuro pada Penyakit Neurodegeneratif. Penuaan dan Penyakit, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). Mekanisme mitokondria pada penyakit Alzheimer: Pencarian untuk terapi. Penemuan Obat Hari Ini, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000). D-β-Hydroxybutyrate melindungi neuron pada model penyakit Alzheimer dan Parkinson. Prosiding National Academy of Sciences, 97(10), 5440 – 5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Diet ketogenik memperbaiki gangguan kognitif dan peradangan saraf pada model tikus penyakit Alzheimer—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—Wiley Online Library. (dan). Diakses pada 24 Mei 2023, dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Koh, S., Dupuis, N., & Auvin, S. (2020). Diet ketogenik dan Peradangan Saraf. Penelitian Epilepsi, 167, 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Diet ketogenik memperbaiki peradangan dengan menghambat peradangan NLRP3 pada osteoarthritis. Penelitian & Terapi Arthritis, 24, 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, BJ, Daftar, TC, Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S. , & Jauh, G. (2022). Vesikel ekstraseluler kecil dalam plasma mengungkapkan efek molekuler dari diet ketogenik Mediterania yang dimodifikasi pada peserta dengan gangguan kognitif ringan. Komunikasi Otak, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F., & Paquet, C. (2021). Terapi diet ketogenik pada penyakit Alzheimer: Tinjauan terbaru. Opini Terkini dalam Nutrisi Klinis & Perawatan Metabolik, Publikasikan Sebelum Cetak. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C., & Mortiboys, H. (2018). Kelainan mitokondria pada penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer: Bisakah mitokondria ditargetkan secara terapeutik? Transaksi Masyarakat Biokimia, 46(4), 891 – 909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Mentzelou, M.; Dakanalis, A.; Vasios, GK; Gialeli, M.; Papadopoulou, SK; Giaginis, C. Hubungan Diet Ketogenik dengan Penyakit Neurodegeneratif dan Psikiatri: Tinjauan Pelingkupan dari Riset Dasar hingga Praktik Klinis. Nutrisi 2023, 15, 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Lebih ringan, J., & Patel, M. (2012). Modulasi stres oksidatif dan fungsi mitokondria oleh diet ketogenik. Penelitian Epilepsi, 100(3), 295 – 303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Disfungsi mitokondria pada patologi manusia | DIGITAL.CSIC. (dan). Diakses pada 24 Mei 2023, dari https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Mekanisme Molekuler yang Mendasari Sifat Bioaktif dari Diet Ketogenik. Nutrisi, 14(4), Pasal 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici , C., & Cusmai, R. (2020). Diet Ketogenik Meningkatkan Kadar Glutathione Vivo pada Penderita Epilepsi. Metabolisme, 10(12), Pasal 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Modulasi tubuh keton saluran ion ligan-gated. Neurofarmakologi, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). Peran Terapi Diet Ketogenik pada Gangguan Neurologis. Nutrisi, 14(9), Pasal 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). Peran Terapi Diet Ketogenik pada Gangguan Neurologis. Nutrisi, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulin, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G., & Liu, C.-C. (2022). ApoE pada penyakit Alzheimer: Patofisiologi dan strategi terapi. Neurodegenerasi Molekuler, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Rho, J., & Stafstrom, C. (2012). Diet Ketogenik sebagai Paradigma Pengobatan untuk Berbagai Gangguan Neurologis. Perbatasan dalam Farmakologi, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Ribaric, S. (2023). Mendeteksi Penurunan Kognitif Dini pada Penyakit Alzheimer dengan Evaluasi Struktural dan Fungsional Sinaptik Otak. Biomedis, 11(2), Pasal 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Schain, M., & Kreisl, WC (2017). Peradangan saraf pada Gangguan Neurodegeneratif — Tinjauan. Laporan Neurologi dan Ilmu Saraf Saat Ini, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C., & Kim, SR (2021). Menghubungkan Stres Oksidatif dan Proteinopati pada Penyakit Alzheimer. Antioksidan, 10(8), Pasal 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Şimşek, H., & Uçar, A. (2022). Apakah Terapi Diet Ketogenik Obat untuk Penyakit Alzheimer atau Gangguan Kognitif Ringan?: Tinjauan Naratif dari Uji Coba Terkontrol Acak. Kemajuan dalam Gerontologi, 12(2), 200 – 208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Simunkova, M., Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M., & Valko, M. (2019). Manajemen stres oksidatif dan patologi lain pada penyakit Alzheimer. Arsip Toksikologi, 93(9), 2491 – 2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B., & Lee, M.-J. (2022). Diet Ketogenik: Komposisi Neuroprotektif yang Menjanjikan untuk Mengelola Penyakit Alzheimer dan Mekanisme Patologisnya. Kedokteran Molekuler Saat Ini, 22(7), 640 – 656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA, & Wilkins, HM (2023). Protein prekursor amiloid dan mitokondria. Opini Saat Ini dalam Neurobiologi, 78, 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023). Peradangan saraf pada Penyakit Alzheimer: Kemajuan Saat Ini dalam Pensinyalan Molekuler dan Terapi. Peradangan, 46(1), 1 – 17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Peran Potensial Mikrobiota Usus dalam Penyakit Alzheimer: Dari Diagnosis hingga Pengobatan. Nutrisi, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Strategi Pencegahan Demensia Vaskular Gaya Hidup dan Nutrisi—ProQuest. (dan). Diakses pada 27 Januari 2022, dari https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W., & Guo, F.-Q. (2022). Mekanisme farmakologis potensial β-hidroksibutirat untuk meningkatkan fungsi kognitif. Opini Saat Ini dalam Farmakologi, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Warren, CE, Saito, ER, & Bikman, BT (nd). Diet Ketogenik Meningkatkan Efisiensi Mitokondria Hipokampus. 2.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Diet Ketogenik sebagai Intervensi Non-Obat yang Menjanjikan untuk Penyakit Alzheimer: Mekanisme dan Implikasi Klinis. Jurnal Penyakit Alzheimer, 92(4), 1173 – 1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Gräff, J., Gibson, GE, Kalaria, R., Luchsinger, JA, Feldman, HH, Swerdlow, RH, Johnson, LA, Albensi, BC, Zlokovic, BV, Tanzi, R., … Bowman, GL (2023). Metabolisme nutrisi dan bioenergi serebral pada penyakit Alzheimer dan demensia terkait. Alzheimer & Demensia, 19(3), 1041 – 1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman , EM, Schweizer, FE, & Shi, J. (2016). Keton memblokir masuknya amiloid dan meningkatkan kognisi dalam model Alzheimer. Neurobiology of Aging, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C., & Miller, MI (2019). Mengidentifikasi Titik Perubahan dalam Biomarker Selama Fase Praklinis Penyakit Alzheimer. Perbatasan dalam Penuaan Neuroscience, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Diet ketogenik, metabolisme glutamat otak dan kontrol kejang. Prostaglandin, Leukotrien, dan Asam Lemak Esensial, 70(3), 277 – 285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Diet ketogenik untuk penyakit manusia: Mekanisme yang mendasari dan potensi implementasi klinis. Transduksi Sinyal dan Terapi Bertarget, 7(1), Pasal 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w