Pengantar

Saya sangat ketinggalan dalam menulis artikel ini. Sejujurnya, saya menghindari menulis tentang penggunaan diet ketogenik dengan gangguan makan sepenuhnya. Saya tidak ingin menghadapi apa yang saya bayangkan akan menjadi reaksi balik dari komunitas psikologi klinis, yang memiliki keyakinan kuat bahwa segala jenis pembatasan dalam pilihan makanan akan memperburuk gejala atau memiliki kekuatan untuk menciptakan pola makan yang buruk. kekacauan dengan sendirinya. 

Namun kemudian terpikir oleh saya bahwa mungkin orang akan berasumsi bahwa karena mereka tidak melihat gangguan makan dimasukkan dalam situs ini, diet ketogenik tidak boleh dianggap sebagai pilihan pengobatan. Atau, entah bagaimana, tidak ada cukup bukti untuk mendukung penggunaannya.

Dan hal itu tidak terjadi sama sekali.

Jadi, dalam artikel ini, saya akan mencegah pembaca mana pun yang mungkin secara tidak sengaja sampai pada asumsi tersebut. Namun yang tidak akan saya lakukan adalah membahas definisi Binge Eating Disorder (BED) atau memberi Anda banyak statistik tentang prevalensinya. Ada banyak postingan blog yang menyediakan layanan itu. Saya berasumsi bahwa jika Anda mencari atau menemukan artikel ini, Anda atau seseorang yang Anda cintai telah didiagnosis atau diidentifikasi menderita kelainan makan jenis ini. Dan Anda di sini untuk berbicara langsung tentang bagaimana diet ketogenik mungkin berperan dalam pemulihan dan, jika demikian, bagaimana diet ketogenik dapat mengubah beberapa mekanisme patologis mendasar yang kita lihat pada gangguan ini.

Di akhir artikel ini, Anda akan memahami mengapa diet ketogenik tidak hanya dianggap sebagai pengobatan yang layak untuk Binge Eating Disorder (BED) tetapi juga harus ditawarkan sebagai bagian dari standar perawatan. Saya minta maaf jika pernyataan itu berlawanan dengan intuisi dan membahayakan paradigma Anda saat ini tentang cara kerja hal-hal ini.

Tapi sungguh, itu hanya sains.

Ilmu di Balik BED dan Diet Ketogenik

Hipometabolisme Otak di BED

Neuron adalah sel yang sangat metabolik dan aktif yang membutuhkan pasokan energi terus menerus. Dalam keadaan hipometabolisme otak, efisiensi pengambilan dan pemanfaatan glukosa oleh neuron terganggu, sehingga menyebabkan defisit energi. Hipometabolisme otak adalah keadaan berkurangnya aktivitas metabolisme di otak, dan banyak kelainan ditemukan yang menjadikan hal ini sebagai mekanisme patologis yang mendasarinya.

Bagaimana kita mengetahui hal ini? Pasalnya, penurunan metabolisme dapat dideteksi menggunakan teknik pencitraan medis seperti pemindaian tomografi emisi positron (PET), yang menyoroti area otak yang kurang aktif dalam penggunaan glukosa. Penurunan aktivitas yang terlihat sering kali melibatkan tingkat penyerapan dan pemanfaatan glukosa yang lebih rendah, yang sangat penting untuk fungsi otak. Dan itu bisa dilihat terlepas dari berapa banyak glukosa yang Anda konsumsi melalui makanan. Mesinnya rusak. Ini seperti memiliki mobil yang tidak dapat dihidupkan. Tidak peduli berapa banyak bensin yang Anda pompakan, mesin tidak akan berputar dan menghasilkan energi. Atau jika Anda beruntung dan berhasil, hal itu tidak akan terus berjalan secara konsisten. Sekali lagi, tidak masalah berapa banyak gas (glukosa) yang ada di dalam tangki. Mesin (mesin) tidak berfungsi.

Memahami dan mengidentifikasi hipometabolisme otak telah menjadi fokus berbagai penyakit neurodegeneratif. Dan hal ini tidak mendapat perhatian yang cukup sebagai penyebab utama patologi penyakit mental. Namun kurangnya perhatian kita terhadap hal ini pada populasi yang menderita gejala kesehatan mental bukan berarti hal tersebut tidak penting atau tidak ada.

Jadi, Anda mungkin tidak akan terkejut ketika saya memberi tahu Anda bahwa para peneliti melihat area hipometabolisme pada orang dengan Binge Eating Disorder (BED).

Hipoaktivitas pada sirkuit frontostriatal dilaporkan dalam empat studi fMRI pada pasien BN dalam kondisi penyakit akut.

Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Neuroimaging pada bulimia nervosa dan gangguan makan berlebihan: tinjauan sistematis. Jurnal Gangguan Makan, 6(1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Sekarang, saya ingin berbagi dengan Anda, demi transparansi, bahwa sebagian besar studi neuroimaging yang mengamati area dengan aktivitas berkurang atau hipometabolisme melihat pada Bulimia Nervosa (BN) dan bukan pada Binge Eating Disorders (BED) secara khusus. Dalam ulasan terbaru studi neuroimaging, mereka menemukan bahwa hanya tiga dari tiga puluh dua penelitian yang mereka ulas membandingkan kelompok BN dan BED.

Dan meskipun saya tahu saya telah mengatakan bahwa saya tidak akan membahas kriteria diagnostik Binge Eating Disorder (BED), saya tidak ingin Anda mendapat kesan bahwa karena pekerjaan tersebut sebagian besar dilakukan pada pasien Bulimia, maka hal tersebut tidak relevan. Luangkan waktu sejenak untuk melihat kesamaan yang mencolok antara keduanya, seperti yang diuraikan dalam Manual Diagnostik dan Statistik (DSM-V).

Kriteria	bulimia saraf (BN)	Gangguan Makan Pesta (BED)
Episode Pesta Makan	Menghadirkan	Menghadirkan
Perilaku Kompensasi	Ada (misalnya, muntah yang disebabkan oleh diri sendiri, penyalahgunaan obat pencahar)	Tidak hadir
Frekuensi Perilaku	Setidaknya seminggu sekali selama tiga bulan	Setidaknya seminggu sekali selama tiga bulan
Evaluasi diri	Terlalu dipengaruhi oleh bentuk tubuh dan berat badan	Bukan kriteria diagnostik yang spesifik
Kesulitan	Ditandai dengan tekanan akibat makan berlebihan	Seringkali berhubungan dengan pesta makan itu sendiri
Fokus Diagnosis	Pesta makan diikuti dengan perilaku kompensasi	Makan berlebihan tanpa perilaku kompensasi
Dampak Psikologis	Sering dikaitkan dengan pesta makan dan perilaku kompensasi	Seringkali berhubungan dengan pesta makan itu sendiri

Ada sesuatu yang mendorong munculnya kedua diagnosis ini.

Beberapa studi pencitraan dilakukan selama suatu tugas, untuk melihat area otak mana yang diaktifkan atau tidak diaktifkan secara real time. Selama tugas kognitif atau fungsional, area hipometabolik mungkin tidak menunjukkan peningkatan aktivitas yang diharapkan karena berkurangnya kapasitas metabolisme (kemampuan menghasilkan energi). Kurangnya respons atau berkurangnya aktivasi seringkali merupakan konsekuensi langsung dari hipometabolisme yang mendasarinya.

Baru-baru ini, kami mengamati perbedaan aktivasi otak antara individu obesitas dengan dan tanpa BED selama tugas kontrol kognitif, dengan kelompok BED menunjukkan aktivasi yang relatif berkurang pada IFG, vmPFC, dan insula (38).

Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Neuroimaging pada bulimia nervosa dan gangguan makan berlebihan: tinjauan sistematis. Jurnal Gangguan Makan, 6(1), 1-24. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Studi neuroimaging yang berfokus pada Binge Eating Disorder (BED) menunjukkan perbedaan signifikan dalam aktivitas otak, mengungkapkan bahwa individu yang kelebihan berat badan dengan BED menunjukkan penurunan aktivitas di Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) ketika terkena isyarat makanan dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami BED. VmPFC penting untuk pengambilan keputusan dan respons emosional, menunjukkan bahwa BED memengaruhi cara individu memproses rangsangan terkait makanan.

Penelitian juga mengamati bahwa selama tugas kontrol kognitif, individu obesitas dengan BED menunjukkan penurunan aktivasi di Inferior Frontal Gyrus (IFG) dan Insula. Berkurangnya aktivitas IFG dan Insula di antara individu BED dihipotesiskan menunjukkan perbedaan potensial dalam kemampuan mereka untuk melakukan kontrol kognitif dan cara mereka memandang keadaan internal terkait dengan perilaku makan.

Mekanisme saraf unik di BED ini menunjukkan berkurangnya aktivitas, khususnya di wilayah otak yang terkait dengan pengambilan keputusan, pemrosesan emosional, dan kontrol kognitif dalam konteks makan.

Bukankah intervensi yang secara efektif mengatasi berkurangnya aktivasi yang disebabkan oleh hipometabolisme pada populasi ini menjadi pengobatan yang berharga?

Saya di sini untuk memberi tahu Anda bahwa ada.

Diet ketogenik dikenal sebagai pengobatan untuk kondisi yang memiliki area hipometabolisme otak. Mereka menyediakan bahan bakar alternatif dalam bentuk keton yang mudah diserap oleh otak yang kekurangan energi dan memotong mesin glukosa yang rusak yang terlibat dalam keadaan hipometabolik. Dan kita sudah mengetahui hal ini sejak lama.

…otak dapat dan memang bergantung, setidaknya sebagian, pada substrat lain, khususnya badan keton.

Sokoloff, LOUIS (1973). Metabolisme badan keton oleh otak. Tinjauan tahunan kedokteran, 24(1), 271-280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415

Begitu berada di dalam neuron, badan keton mengalami serangkaian transformasi biokimia yang mengakibatkan pemanfaatannya oleh rantai transpor elektron untuk menghasilkan ATP (energi). Mereka tidak hanya berfungsi sebagai sumber bahan bakar, namun juga merupakan sumber bahan bakar pilihan, mampu menghasilkan lebih banyak ATP (energi) dibandingkan dengan penggunaan glukosa, sehingga lebih efisien. Peningkatan produksi ATP (energi) dari metabolisme keton dapat membantu melawan hipometabolisme yang disebabkan oleh gangguan pemanfaatan glukosa.

Saya tidak ingin Anda berpikir bahwa karena belum ada Uji Coba Terkontrol Secara Acak (RCT) (pada saat artikel ini dibuat) yang menggunakan diet ketogenik khusus untuk Binge Eating Disorder (BED), kami tidak mengetahui dan memahami cara-cara di mana diet ketogenik memiliki potensi untuk mengobati mekanisme patologis mendasar yang kita lihat mendorong atau mempertahankan gejala.

Badan keton (KB) merupakan sumber energi penting bagi otak.

Morris, AAM (2005). Metabolisme tubuh keton otak. Jurnal penyakit metabolik yang diturunkan, 28(2), 109-121.  https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Saya ingin menunjukkan bahwa untuk memiliki pengendalian diri, Anda perlu memiliki lobus frontal yang berfungsi untuk mendorong penghambatan perilaku. Saya baru saja berbagi dengan Anda bahwa ada literatur penelitian yang menunjukkan bahwa orang yang menderita gangguan makan berlebihan memiliki area di lobus frontal mereka yang tidak cukup aktif, kemungkinan besar karena proses hipometabolik.

Saat kita membahas efek diet ketogenik pada neurotransmiter dan sepanjang sisa artikel ini, saya ingin Anda mengingatnya.

Tapi itu hanyalah salah satu cara diet ketogenik dapat membantu mengubah apa yang kita lihat terjadi di otak individu dengan Binge Eating Disorder (BED). Mari kita lanjutkan dan lihat cara lain apa yang bisa digunakan sebagai pengobatan.

Ketidakseimbangan Neurotransmitter di BED

Ada beberapa gangguan fungsi neurotransmitter yang terlihat pada orang yang memenuhi kriteria Binge Eating Disorder dan sejumlah besar obat psikiatris yang digunakan dalam upaya memodulasinya untuk mengurangi gejala.

Namun apa saja perbedaan fungsi neurotransmitter yang kita lihat pada Binge Eating Disorder (BED) yang relevan dengan efek yang terlihat pada diet ketogenik? Ketika kita berbicara tentang fungsi neurotransmitter, kita sering berbicara tentang tidak cukup atau terlalu banyak, tapi sebenarnya, keajaibannya ada pada bagaimana fungsi neurotransmitter tersebut.

Fungsi glutamat/GABA

Fungsi glutamat penting dalam Binge Eating Disorder (BED). Sedemikian rupa sehingga para peneliti menyelidiki reseptor glutamat yang berbeda sebagai target obat potensial untuk pengobatan. Reseptor glutamat berperan dalam bagaimana orang merasakan perasaan dihargai dan dikendalikan oleh perilaku makan. Diperkirakan bahwa obat yang dikembangkan untuk memodulasi reseptor ini dapat membantu mengatasi makan berlebihan dan makan berlebihan dengan mengubah respons otak terhadap imbalan terkait makanan.

… Modulasi negatif mGluR5 juga mengurangi pola makan berlebihan, jenis gangguan makan yang paling umum. Secara keseluruhan hasil kami menunjukkan mGluR5 sebagai target potensial untuk mengobati obesitas serta gangguan terkait.

Oliveira, TP, Gonçalves, BD, Oliveira, BS, De Oliveira, ACP, Reis, HJ, Ferreira, CN, … & Vieira, LB (2021). Modulasi negatif dari Reseptor glutamat metabotropik tipe 5 sebagai strategi terapi potensial pada obesitas dan perilaku makan seperti pesta. Frontiers dalam Neuroscience, 15, 631311. https://doi.org/10.3389/fnins.2021.631311

Temuan mengejutkan lainnya adalah seringkali, setelah berkembangnya gangguan stres pascatrauma (PTSD), berbagai gangguan makan, termasuk gangguan makan berlebihan, dapat berkembang. Beberapa penelitian berfokus pada perubahan umum dalam transmisi saraf glutamatergik yang ditemukan pada kondisi ini. Diperkirakan bahwa stimulasi berlebihan terhadap glutamat menyebabkan eksitotoksisitas, yang mengakibatkan poros hipotalamus-hipofisis-adrenal terlalu aktif, dan trauma atau perubahan fungsi glutamat akibat stres ekstrem dapat memicu timbulnya PTSD dan gangguan makan berikutnya.

Oleh karena itu, memodulasi aktivitas glutamatergik dapat menjadi pendekatan penting dalam mengobati individu dengan gangguan ini. 

Tinjauan saat ini menunjukkan bahwa perubahan fungsi glutamat akibat trauma atau stres ekstrem dapat memfasilitasi PTSD dan timbulnya gangguan makan berikutnya, dan bahwa modulasi glutamatergik mungkin menjadi pengobatan utama…

Murray, SL, & Holton, KF (2021). Gangguan stres pasca-trauma dapat menentukan tahap neurobiologis gangguan makan: Fokus pada disfungsi glutamatergik. Nafsu makan, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599

Meskipun glutamat dianggap sebagai neurotransmitter rangsang, asam y-amino-butirat (GABA) bersifat penghambat. Obat-obatan yang memodulasi GABA digunakan untuk epilepsi dan pengobatan gangguan alkohol dan penggunaan narkoba. Tapi obat yang sama telah digunakan dalam pengobatan Binge Eating Disorder (BED).

Untuk menyederhanakan dan menjelaskannya secara umum, tampaknya tidak ada “cukup” GABA, atau fungsi GABA untuk menghambat efek rangsang yang terlihat pada produksi glutamat tinggi yang telah disebutkan. GABA terlihat memberikan pengaruh pada penghargaan dan perilaku makan terkait dengan pesta makan. Pada dasarnya, untuk menenangkannya.

Memang benar, aktivasi neuron GABAergik VTA [daerah tegmental ventral] menghambat neuron dopaminergik dan dengan cepat menghambat menjilati larutan sukrosa pada hewan yang dibatasi makanannya.

Yang, B. (2021). Kapan harus berhenti makan: rem tambahan konsumsi makanan dari nukleus accumbens. Journal of Neuroscience, 41(9), 1847-1849.  https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020

Disfungsi pada neurotransmitter GABA berimplikasi cukup kuat sehingga obat-obatan yang digunakan untuk Binge Eating Disorder (BED), peneliti melihat fungsi GABA terlibat, meskipun tidak sekuat yang terlihat pada dopamin.

Anda mungkin terkejut mengetahui bahwa obat ADHD digunakan pada populasi ini, sebagian karena efek obat tersebut terhadap dopamin.

Obat-obatan yang meningkatkan neurotransmisi noradrenergik dan dopaminergik dan/atau efektif pada ADHD adalah bidang yang paling menjanjikan untuk pengobatan baru untuk BED.

Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Penemuan Saat Ini dan Implikasi Gangguan Makan di Masa Depan. Jurnal Internasional Penelitian Lingkungan dan Kesehatan Masyarakat, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Dopamin dan Serotonin

Pada kondisi yang ditandai dengan makan berlebihan, seperti yang terlihat pada Binge Eating Disorder (BED), terjadi gangguan pada jaringan otak yang penting untuk motivasi, mencari kesenangan, pengambilan keputusan, dan pengendalian diri. Pada jalur mesolimbik, gangguan ini terutama melibatkan glutamat dan dopamin.

Ketika BED dievaluasi berdasarkan teori konsumsi makanan impulsif/kompulsif, dan pengaturannya berdasarkan hipotesis sistem penghargaan otak, transmisi saraf dopaminergik tampaknya merupakan jalur saraf yang paling menarik untuk dijelajahi.

Levitan, MN, Papelbaum, M., Carta, MG, Appolinario, JC, & Nardi, AE (2021). Gangguan makan berlebihan: Sebuah studi retrospektif 5 tahun tentang obat-obatan eksperimental. Jurnal Farmakologi Eksperimental, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376

Gangguan makan berlebihan ditandai dengan keadaan hiperdopaminergik, dengan peningkatan aktivitas dopamin, atau keadaan hipodopaminergik, yang ditandai dengan penurunan aktivitas dopamin.

Reseptor dopamin D1 dan D2, terutama terletak di striatum dan korteks prefrontal, mengatur fungsi penting seperti keinginan makan, pengambilan keputusan, dan fungsi eksekutif. Perubahan ketersediaan dan afinitasnya berdampak signifikan terhadap perilaku makan berlebihan.

Polimorfisme genetik, khususnya pada gen reseptor D2, D3, dan D4, berkontribusi terhadap variasi individu dalam fungsi reseptor. Perbedaan genetik ini dapat memengaruhi cara sistem dopaminergik seseorang merespons faktor lingkungan dan perilaku, sehingga memengaruhi kerentanan mereka terhadap perilaku makan berlebihan.

Selain genetika, fungsi reseptor dopamin sangat dipengaruhi oleh gaya hidup dan faktor lingkungan. Misalnya, kebiasaan konsumsi makanan tinggi gula atau tinggi lemak dapat mengubah ketersediaan reseptor dopamin, mirip dengan perubahan neuroadaptif yang terlihat pada gangguan penggunaan narkoba. Selain itu, neuroplastisitas otak memungkinkan reseptor ini beradaptasi sebagai respons terhadap perilaku makan berlebihan yang kronis, sehingga berpotensi mengurangi respons dopamin seiring berjalannya waktu.

Neurotransmitter dopamin terlibat dalam keinginan makan, pengambilan keputusan, fungsi eksekutif, dan sifat kepribadian impulsif; semuanya berkontribusi pada pengembangan dan pemeliharaan pesta makan.

Blanco-Gandia, MC, Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Pesta makan dan kecanduan psikostimulan. Jurnal Psikiatri Dunia, 11(9), 517. http://dx.doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517

Stres dan keadaan emosi juga memainkan peran penting dalam memodulasi fungsi reseptor dopamin. Stres kronis dapat mengubah jalur sinyal dopamin, memengaruhi kepadatan dan sensitivitas reseptor, sehingga memengaruhi pola makan berlebihan.

Perawatan farmakologis untuk BED terkadang mencakup inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), yang meningkatkan jumlah waktu serotonin yang ada berada di sinapsis neuron. Hal ini bertujuan untuk meningkatkan ketersediaan serotonin untuk digunakan di otak. Dalam perkembangan BED, terdapat pengamatan penting mengenai gangguan sinyal serotonin otak, yang merupakan faktor kunci dalam pengaturan suasana hati dan perilaku makan.

Dalam perkembangan BED pada manusia, gangguan sinyal serotonin otak (5-HT) telah diamati. 

Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Penemuan Saat Ini dan Implikasi Gangguan Makan di Masa Depan. Jurnal Internasional Penelitian Lingkungan dan Kesehatan Masyarakat, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Sistem serotonergik, yang terlibat dalam menginduksi sinyal rasa kenyang dan pengaturan suasana hati, menunjukkan defisit BED, terutama pada wanita dengan obesitas. Hal ini menimbulkan pertanyaan menarik: bisakah diet ketogenik memengaruhi serotonin dan neurotransmiter lain di BED? Penelitian yang muncul menunjukkan adanya hubungan positif. Obat yang digunakan untuk diagnosis ini termasuk Antidepresan Trisiklik (TCA), Agonis Reseptor Serotonin 5-HT2C, dan Inhibitor Reuptake Serotonin-Norepinefrin (SNRI).

Jadi, apakah diet ketogenik akan memberikan efek pada hal ini dan neurotransmiter lain yang terkait dengan pengobatan Binge Eating Disorder (BED)?

Tampaknya hal ini cukup kuat.

Berdasarkan bukti ini, badan keton dapat mengatur sekresi neurotransmitter seperti GABA, glutamat, serotonin, dopamin, dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak yang terlibat dalam patologi neurologis.

Chung, JY, Kim, OY, & Lagu, J. (2022). Peran badan keton dalam demensia akibat diabetes: sirtuin, resistensi insulin, plastisitas sinaptik, disfungsi mitokondria, dan neurotransmitter. Ulasan nutrisi, 80(4), 774-785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118

Diet ketogenik diketahui memiliki efek pada modulasi neurotransmitter yang menunjukkan bahwa diet ini memberikan efek pengobatan untuk neurotransmiter yang dianggap relevan dalam penciptaan dan pemeliharaan perilaku makan berlebihan.

Tapi bagaimana dengan mekanisme mendasar lain yang kita lihat terlibat dalam gangguan ini? Apakah peradangan saraf dan stres oksidatif juga terlihat pada kelainan ini, seperti yang banyak diteliti dan ditulis di blog ini?

Jawabannya adalah ya.

Peradangan Saraf dan Stres Oksidatif pada BED

Peradangan saraf dapat terjadi karena berbagai alasan. Hal ini bisa terjadi karena neuron berjuang untuk mendapatkan energi, kekurangan mikronutrien yang mengganggu fungsi normal saraf dan tata graha, atau paparan zat yang telah melewati sawar darah-otak yang seharusnya tidak ada. Atau, otak dipenuhi kadar glukosa (gula) yang tidak dapat dimanfaatkan karena resistensi insulin otak.

Otak Bocor dan Diet Ketogenik

Ini juga terjadi ketika sistem kekebalan tubuh diaktifkan karena infeksi virus atau bakteri. Apa pun alasannya, sistem kekebalan otak diaktifkan ketika tekanan ini terjadi. Dan secara umum, itu bagus. Ini melepaskan sitokin proinflamasi untuk membantu mengembalikan keadaan normal. Peradangan saraf adalah respons neuroimunologis normal yang melindungi Anda. Namun dalam banyak kondisi kesehatan mental yang dibahas di blog ini, peradangan saraf menjadi pemicu gejala yang kronis. 

Jadi sekali lagi, tidak mengherankan jika peradangan saraf telah diidentifikasi sebagai mekanisme patologis yang mendasari gangguan makan, termasuk Binge Eating Disorder (BED). Peningkatan kadar sitokin proinflamasi seperti Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), Interleukin 1 Beta (IL1ß), dan Interleukin 6 (IL6) merupakan indikator mekanisme neuroinflamasi. Sitokin ini merupakan bagian integral dari proses inflamasi, dan peningkatan kehadirannya pada gangguan makan menunjukkan bahwa sitokin tersebut berperan dalam peradangan saraf dalam patologi kondisi ini.

Berkenaan dengan DE, peningkatan konsentrasi sitokin proinflamasi plasma (TNFα, IL1ß dan IL6) serta mediator inflamasi dan oksida-nitrosatif lainnya (COX2, TBARS) telah dilaporkan.

Ruiz-Guerrero, F., Del Barrio, AG, de la Torre-Luque, A., Ayad-Ahmed, W., Beato-Fernandez, L., Montes, FP, … & Díaz-Marsá, M. (2023) . Stres oksidatif dan jalur inflamasi pada gangguan makan wanita dan gangguan kepribadian ambang dengan disregulasi emosional sebagai faktor penghubung dengan impulsif dan trauma. Psychoneuroendocrinology, 158, 106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383

Bagi individu yang menderita BED dan obesitas komorbiditas, adanya peradangan kronis tingkat rendah telah terdokumentasi dengan baik, dan peradangan pada model hewan dikaitkan dengan fungsi otak yang memengaruhi perilaku emosional dan memori.

Sitokin pro-inflamasi terlibat dalam pengaturan makan dengan bekerja pada hipotalamus dan diperkirakan mempengaruhi keseimbangan neuron orexigenic (perangsang nafsu makan) dan anorexigenic (penekan nafsu makan) di dalam hipotalamus, yang berpotensi mempengaruhi pengaturan nafsu makan dan rasa kenyang.

Bukti saat ini menunjukkan potensi hubungan dua arah antara penanda inflamasi/imun dan perilaku makan terkait obesitas.

Meng, Y., & Kautz, A. (2022). Tinjauan bukti tentang hubungan penanda kekebalan dan inflamasi dengan perilaku makan terkait obesitas. Frontiers dalam Imunologi, 13, 902114. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.902114

Ketika peradangan saraf bersifat kronis, sistem antioksidan tubuh yang digunakan untuk membersihkan kerusakan yang disebabkan oleh peradangan saraf menjadi tidak mencukupi. Inilah saat stres oksidatif terjadi. Istilah ini mengacu pada ketidakmampuan otak untuk mengimbangi tingkat kerusakan yang terjadi. 

Jika Anda masih kurang paham tentang perbedaan antara peradangan saraf dan stres oksidatif, Anda dapat menikmati artikel di bawah ini.

Jika Otak Anda Adalah Kota: Memahami Stres Oksidatif dan Peradangan Neuro

Dengan kekuatan penelitian yang mengkonfirmasi bahwa peradangan saraf dan stres oksidatif terdapat pada populasi gangguan makan, dan khususnya pada Binge Eating Disorder (BED), hal ini mengarah pada pertanyaan alami apakah diet ketogenik dapat memberikan efek pengobatan yang bermanfaat pada faktor-faktor ini.

Izinkan saya menjawab pertanyaan Anda dengan jawaban ya.

βOHB adalah penghambat histone deacetylases yang mengakibatkan peningkatan regulasi gen yang terlibat dalam perlindungan terhadap stres oksidatif…

Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Hydroxybutyrate di otak: satu molekul, banyak mekanisme. Penelitian neurokimia, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Produk asam lemak KD juga mengaktifkan faktor transkripsi untuk protein yang meningkatkan perlindungan saraf dengan mengatur ekspresi sinyal antioksidan dan anti-inflamasi pro-mitokondria.

Diet ketogenik memengaruhi mekanisme stres oksidatif di otak, sebagian melalui aktivasi jalur NRF2. NRF2 (Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2) adalah faktor transkripsi kunci yang mengatur respons seluler terhadap stres oksidatif dengan memulai transkripsi banyak gen yang bertanggung jawab untuk pertahanan antioksidan dan detoksifikasi.

Mengapa hal ini penting, dan mengapa kita harus memperhatikan hal ini untuk kesehatan otak dan sebagai mekanisme pengobatan penyakit seperti Binge Eating Disorder (BED) dan banyak lainnya?

Karena hal ini menyebabkan peningkatan produksi molekul antioksidan penting seperti glutathione, serta enzim penting lainnya yang terlibat dalam menetralkan spesies oksigen reaktif dan nitrogen. Perubahan molekuler ini berkontribusi signifikan terhadap pengurangan stres oksidatif di otak. Ditingkatkan dengan diet ketogenik, respons antioksidan yang dimediasi NRF2 ini merupakan terobosan baru karena membantu melindungi sel-sel saraf dari kerusakan oksidatif.

Diet ketogenik juga memodulasi PPARgamma (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma). PPARgamma adalah reseptor nuklir penting yang memainkan peran penting dalam mengelola metabolisme lipid, homeostasis glukosa, dan keseimbangan energi. Lebih dari sekedar mengatur fungsi metabolisme, PPARgamma berperan penting dalam mengendalikan serangkaian gen yang terkait dengan respons anti-inflamasi dan antioksidan. Ketika diaktifkan, ini mengarah pada transkripsi gen yang meningkatkan metabolisme sel, mengurangi peradangan, dan meningkatkan fungsi mitokondria. Ini adalah mekanisme tindakan signifikan yang menawarkan manfaat terapeutik.

Kesimpulan: Berbagi Alternatif Berbasis Bukti

Binge Eating Disorder (BED) adalah tantangan umum yang mempengaruhi sekitar 0.9% orang sepanjang hidup mereka. Ini adalah kelainan makan yang paling umum, sering kali disertai dengan peningkatan psikopatologi dan komplikasi terkait obesitas.

Strategi yang ada saat ini tidak cukup efektif untuk semua orang. Namun, diet ketogenik secara langsung mengatasi ketidakseimbangan neurobiologis dan metabolisme yang berpotensi membantu mendorong Binge Eating Disorder (BED). Hipometabolisme, ketidakseimbangan neurotransmitter, peradangan saraf, stres oksidatif – diet ketogenik telah menunjukkan potensi dalam mengatasi hal ini, dan masih banyak lagi.

Berdasarkan bukti ilmiah yang disajikan… Pendekatan interdisipliner ini harus menggabungkan rencana perawatan gaya hidup terstruktur dengan perencanaan makan sehat, PA, dan intervensi perilaku, menurut tim ahli multidisiplin

Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Penemuan Saat Ini dan Implikasi Gangguan Makan di Masa Depan. Jurnal Internasional Penelitian Lingkungan dan Kesehatan Masyarakat, 20(14), 6325. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Ketika penelitian yang ditinjau oleh rekan sejawat menganjurkan rencana perawatan gaya hidup terstruktur yang mencakup diet, aktivitas fisik, dan intervensi perilaku, jelaslah di mana diet ketogenik cocok. Ini bukanlah sebuah alternatif namun merupakan pilihan yang diperlukan, didukung oleh bukti ilmiah, untuk diintegrasikan ke dalam standar perawatan BED.

Mengingat prevalensi BED dan fakta bahwa pengobatan saat ini tidak berhasil untuk semua orang, diet ketogenik menawarkan harapan. Ini merupakan pendekatan langsung dan berbasis bukti yang dapat memberikan perbedaan nyata bagi banyak orang. Profesional kesehatan dan psikologi harus secara serius mempertimbangkannya sebagai bagian dari pendekatan pengobatan multidisiplin untuk BED.

Pertanyaan saya adalah, jika rekomendasi pengobatan tersebut tercantum dalam literatur, mengapa diet ketogenik tidak dimasukkan? Jika Anda atau seseorang yang Anda sayangi menderita Binge Eating Disorder (BED), saya rasa Anda dapat membuktikannya dengan pengetahuan baru Anda dari artikel ini. Dokter Anda mungkin dapat membuat rujukan ke ahli gizi atau ahli gizi, dan Anda dapat meminta mereka dilatih tentang diet ketogenik dan memanfaatkan pelatihan tentang faktor gaya hidup relevan lainnya yang terbukti membantu dalam pemulihan.

Dan sekarang setelah Anda memahami bagaimana diet ketogenik memengaruhi beberapa mekanisme biologis mendasar yang menyebabkan gangguan ini, Anda mungkin berada di tempat yang lebih baik untuk membuat keputusan penting seperti itu sendiri. Harapan saya adalah Anda berada dalam posisi yang lebih baik untuk melakukan advokasi mandiri dengan dokter dan perusahaan asuransi Anda untuk mendapatkan akses terhadap diet ketogenik sebagai pengobatan dibandingkan saat Anda memulainya.

Jika Anda ingin menambahkan praktisi yang memiliki pengetahuan ketogenik ke tim perawatan Anda atau tim untuk seseorang yang Anda cintai, saya akan mulai di Halaman Pelatihan dan Sumber Daya Keto Kesehatan Mental.

Sumber Daya Kesehatan Mental untuk Diet Ketogenik

Penelitian tentang mekanisme yang mendasarinya sudah kuat. Namun saya tidak ingin Anda menganggap artikel ini hanya sekedar teori. Literatur penelitian yang ada sebenarnya menggunakan diet ketogenik sebagai pengobatan Binge Eating Disorder (BED). Dan dengan senang hati saya memberi Anda pengenalan tentang apa yang mereka temukan dalam artikel di bawah ini.

Review Singkat Penelitian Diet Ketogenik sebagai Pengobatan Binge Eating Disorder (BED)

Referensi

Achanta, LB, & Rae, CD (2017). -Hydroxybutyrate di Otak: Satu Molekul, Beberapa Mekanisme. Penelitian Neurokimia, 42(1), 35 – 49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2

Asosiasi Psikiatris Amerika. (2013). Manual diagnostik dan statistik gangguan mental (Edisi ke-5). Penerbitan Psikiatri Amerika.

Baenas, I., Miranda-Olivos, R., Solé-Morata, N., Jiménez-Murcia, S., & Fernández-Aranda, F. (2023). Faktor neuroendokrinologis dalam gangguan makan berlebihan: Sebuah tinjauan naratif. Psychoneuroendocrinology, 150, 106030. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106030

Balodis, IM, Kober, H., Worhunsky, PD, White, MA, Stevens, MC, Pearlson, GD, Sinha, R., Grilo, CM, & Potenza, MN (2013). Pemrosesan Hadiah Uang pada Individu Obesitas Dengan dan Tanpa Binge Eating Disorder. Biological Psychiatry, 73(9), 877 – 886. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014

Blanco-Gandia, MC, Montagud-Romero, S., & Rodríguez-Arias, M. (2021). Pesta makan dan kecanduan psikostimulan. Jurnal Psikiatri Dunia, 11(9), 517 – 529. https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i9.517

Breton, E., Fotso Soh, J., & Booij, L. (2022). Proses imunoinflamasi: Mekanisme yang tumpang tindih antara obesitas dan gangguan makan? Ulasan Neuroscience & Biobehavioral, 138, 104688. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104688

Butler, MJ, Perrini, AA, & Eckel, LA (2021). Peran Mikrobioma Usus, Imunitas, dan Peradangan Saraf dalam Patofisiologi Gangguan Makan. Nutrisi, 13(2), Pasal 2. https://doi.org/10.3390/nu13020500

Chung, JY, Kim, OY, & Lagu, J. (2022). Peran badan keton dalam demensia akibat diabetes: Sirtuin, resistensi insulin, plastisitas sinaptik, disfungsi mitokondria, dan neurotransmitter. Ulasan Gizi, 80(4), 774 – 785. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuab118

Dahlin, M., Månsson, J.-E., & mark, P. (2012). Kadar dopamin dan serotonin CSF, tetapi bukan norepinefrin, metabolit dipengaruhi oleh diet ketogenik pada anak-anak dengan epilepsi. Penelitian Epilepsi, 99(1), 132 – 138. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

Donnelly, B., Touyz, S., Hay, P., Burton, A., Russell, J., & Caterson, I. (2018). Neuroimaging pada bulimia nervosa dan gangguan makan berlebihan: Tinjauan sistematis. Jurnal Gangguan Makan, 6(1), 3. https://doi.org/10.1186/s40337-018-0187-1

Feng, B., Harms, J., Chen, E., Gao, P., Xu, P., & He, Y. (2023). Penemuan Saat Ini dan Implikasi Gangguan Makan di Masa Depan. Jurnal Internasional Penelitian Lingkungan dan Kesehatan Masyarakat, 20(14), Pasal 14. https://doi.org/10.3390/ijerph20146325

Gano, LB, Patel, M., & Rho, JM (2014). Diet ketogenik, mitokondria, dan penyakit saraf. Jurnal Penelitian Lipid, 55(11), 2211 – 2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975

Guardia, D., Rolland, B., Karila, L., & Cottencin, O. (2011). Modulasi GABAergic dan Glutamatergic dalam Binge Eating: Pendekatan Terapi. Desain Farmasi Saat Ini, 17(14), 1396–1409. Https://doi.org/10.2174/138161211796150828

Hilbert, A., Petroff, D., Herpertz, S., Pietrowsky, R., Tuschen-Caffier, B., Vocks, S., & Schmidt, R. (2020). Meta-analisis tentang efektivitas jangka panjang perawatan psikologis dan medis untuk gangguan makan berlebihan. International Journal of Eating Disorders, 53(9), 1353 – 1376. https://doi.org/10.1002/eat.23297

Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Efek Diet Ketogenik pada Peradangan Neuro pada Penyakit Neurodegeneratif. Penuaan dan Penyakit, 13 (4), 1146-1165. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217

Kessler, RM, Hutson, PH, Herman, BK, & Potenza, MN (2016). Dasar neurobiologis dari gangguan makan berlebihan. Ulasan Neuroscience & Biobehavioral, 63, 223-238. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.01.013

Knowles, S., Budney, S., Deodhar, M., Matthews, SA, Simeone, KA, & Simeone, TA (2018). Diet ketogenik mengatur antioksidan katalase melalui faktor transkripsi PPARγ2. Penelitian Epilepsi, 147, 71–74. Https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.09.009

Levitan, MN, Papelbaum, M., Carta, MG, Appolinario, JC, & Nardi, AE (2021). Binge Eating Disorder: Studi Retrospektif 5 Tahun tentang Obat Eksperimental. Jurnal Farmakologi Eksperimental, 13, 33-47. https://doi.org/10.2147/JEP.S255376

Mele, G., Alfano, V., Cotugno, A., & Longarzo, M. (2020). Tinjauan spektrum luas tentang neuroimaging multimodal pada bulimia nervosa dan gangguan makan berlebihan. Nafsu makan, 151, 104712. https://doi.org/10.1016/j.appet.2020.104712

Meng, Y., & Kautz, A. (2022). Tinjauan bukti tentang hubungan penanda kekebalan dan inflamasi dengan perilaku makan terkait obesitas. Frontiers dalam Imunologi, 13. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.902114

Lebih ringan, J., & Patel, M. (2012). Modulasi stres oksidatif dan fungsi mitokondria oleh diet ketogenik. Penelitian Epilepsi, 100(3), 295 – 303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021

Morris, A.a. M. (2005). Metabolisme tubuh keton serebral. Jurnal Penyakit Metabolik yang Diwarisi, 28(2), 109 – 121. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

Murray, SL, & Holton, KF (2021). Gangguan stres pasca-trauma dapat menentukan tahap neurobiologis gangguan makan: Fokus pada disfungsi glutamatergik. Nafsu makan, 167, 105599. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105599

Norwitz, NG, Dalai, SS, & Palmer, CM (2020). Diet ketogenik sebagai pengobatan metabolik untuk penyakit mental. Opini Saat Ini dalam Endokrinologi, Diabetes dan Obesitas, 27(5), 269 – 274. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000564

Oliveira, TPD, Gonçalves, BDC, Oliveira, BS, de Oliveira, ACP, Reis, HJ, Ferreira, CN, Aguiar, DC, de Miranda, AS, Ribeiro, FM, Vieira, EML, Palotás, A., & Vieira, LB (2021). Modulasi Negatif Reseptor Metabotropik Glutamat Tipe 5 sebagai Strategi Terapi Potensial pada Obesitas dan Perilaku Makan Seperti Pesta. Frontiers dalam Neuroscience, 15. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.631311

Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Peran Terapi Diet Ketogenik pada Gangguan Neurologis. Nutrisi, 14(9), Pasal 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952

Polito, R., La Torre, ME, Moscatelli, F., Cibelli, G., Valenzano, A., Panaro, MA, Monda, M., Messina, A., Monda, V., Pisanelli, D., Sessa , F., Messina, G., & Porro, C. (2023). Diet Ketogenik dan Peradangan Saraf: Aksi Beta-Hidroksibutirat dalam Garis Sel Mikroglial. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 24(4), Pasal 4. https://doi.org/10.3390/ijms24043102

Prospek obat baru untuk mengobati gangguan makan berlebihan: Wawasan dari psikopatologi dan neurofarmakologi—David J Heal, Sharon L Smith, 2022. (dan). Diakses pada 17 Januari 2024, dari https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/02698811211032475

Pruccoli, J., Parmeggiani, A., Cordelli, DM, & Lanari, M. (2021). Peran Sistem Noradrenergik dalam Gangguan Makan: Tinjauan Sistematis. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 22(20), Pasal 20. https://doi.org/10.3390/ijms222011086

Ratković, D., Knežević, V., Dickov, A., Fedrigolli, E., & Čomić, M. (2023). Perbandingan gangguan makan berlebihan dan kecanduan makanan. Jurnal Penelitian Medis Internasional, 51(4), 03000605231171016. https://doi.org/10.1177/03000605231171016

Rostanzo, E., Marchetti, M., Casini, I., & Aloisi, AM (2021). Diet Ketogenik Sangat Rendah Kalori: Pengobatan Potensial untuk Gejala Makan Berlebihan dan Kecanduan Makanan pada Wanita. Sebuah Studi Percontohan. Jurnal Internasional Penelitian Lingkungan dan Kesehatan Masyarakat, 18(23), Pasal 23. https://doi.org/10.3390/ijerph182312802

Ruiz-Guerrero, F., Gomez del Barrio, A., de la Torre-Luque, A., Ayad-Ahmed, W., Beato-Fernandez, L., Polo Montes, F., Leon Velasco, M., MacDowell , KS, Leza, JC, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2023). Stres oksidatif dan jalur inflamasi pada gangguan makan wanita dan gangguan kepribadian ambang dengan disregulasi emosional sebagai faktor penghubung dengan impulsif dan trauma. Psychoneuroendocrinology, 158, 106383. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106383

Schreiber, LRN, Odlaug, BL, & Grant, JE (2013). Tumpang tindih antara gangguan makan berlebihan dan gangguan penggunaan narkoba: Diagnosis dan neurobiologi. Jurnal Kecanduan Perilaku, 2(4), 191 – 198. https://doi.org/10.1556/JBA.2.2013.015

Simeone, TA, Matthews, SA, Samson, KK, & Simeone, KA (2017). Regulasi PPARgamma2 otak berkontribusi terhadap kemanjuran anti-kejang diet ketogenik. Neurologi Eksperimental, 287, 54-64. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2016.08.006

Sokoloff, L. (1973). Metabolisme Badan Keton oleh Otak. Ulasan Tahunan Kedokteran, 24(1), 271 – 280. https://doi.org/10.1146/annurev.me.24.020173.001415

Tao, Y., Leng, SX, & Zhang, H. (2022). Diet Ketogenik: Pendekatan Pengobatan yang Efektif untuk Penyakit Neurodegeneratif. Neurofarmakologi saat ini, 20(12), 2303 – 2319. https://doi.org/10.2174/1570159X20666220830102628

Yang, B. (2021). Kapan Berhenti Makan: Penghenti Konsumsi Makanan dari Nucleus Accumbens. Journal of Neuroscience, 41(9), 1847 – 1849. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1666-20.2020

Yohn, SE, Galbraith, J., Calipari, ES, & Conn, PJ (2019). Gangguan Perilaku dan Sirkuit Saraf Bersama dalam Kecanduan Narkoba, Obesitas, dan Gangguan Makan Pesta: Fokus pada mGluR Grup I di Jalur Dopamin Mesolimbik. ACS Chemical Neuroscience, 10(5), 2125 – 2143. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.8b00601

Yu, Y., Fernandez, ID, Meng, Y., Zhao, W., & Groth, SW (2021). Hormon usus, adipokin, dan sitokin/penanda pro dan anti-inflamasi dalam hilangnya kendali makan: Tinjauan pelingkupan. Nafsu makan, 166, 105442. https://doi.org/10.1016/j.appet.2021.105442

Yu, Y., Miller, R., & Groth, SW (2022). Tinjauan literatur tentang dopamin dalam pesta makan. Jurnal Gangguan Makan, 10(1), 11. https://doi.org/10.1186/s40337-022-00531-y